Вулва-вагиналната атрофија (VVA) е една од најчестите последици од недостаток на естроген, особено по менопаузата.Неколку студии ги оценија ефектите на хијалуронската киселина (ХА) врз физичките и сексуалните симптоми поврзани со VVA и постигнаа ветувачки резултати.Сепак, повеќето од овие студии се фокусираа на субјективна проценка на симптоматскиот одговор на тематски формулации.Сепак, HA е ендогена молекула и логично е дека најдобро функционира ако се инјектира во површинскиот епител.Desirial® е првата вкрстено поврзана хијалуронска киселина која се администрира преку вагинална мукозна инјекција.Целта на оваа студија беше да се истражи влијанието на повеќекратните интравагинални интрамукозни инјекции на специфична вкрстено поврзана хијалуронска киселина (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) врз неколку основни клинички и пријавени резултати од пациентите.
Кохортна двоцентрична пилот студија.Избраните резултати вклучуваа промени во дебелината на вагиналната мукоза, биомаркери за формирање на колаген, вагинална флора, вагинална pH вредност, вагинален здравствен индекс, симптоми на вулвовагинална атрофија и сексуална функција 8 недели по инјектирањето Desirial®.Скалата за целокупниот впечаток за подобрување (PGI-I) на пациентот исто така беше искористена за да се процени задоволството на пациентот.
Вкупно 20 учесници беа регрутирани од 19.06.2017 до 05.07.2018 година.На крајот од студијата, немаше разлика во средната вкупна дебелина на вагиналната слузница или проколаген I, III или флуоресценција Ki67.Сепак, експресијата на гените COL1A1 и COL3A1 статистички значително се зголеми (p = 0,0002 и p = 0,0010, соодветно).Пријавената диспареунија, сувост на вагината, чешање на гениталиите и вагинални абразии исто така беа значително намалени, а сите димензии на индексот на женската сексуална функција беа значително подобрени.Врз основа на PGI-I, 19 пациенти (95%) пријавиле различни степени на подобрување, од кои 4 (20%) се чувствувале малку подобро;7 (35%) беа подобри, а 8 (40%) беа подобри.
Интравагинална инјекција со повеќе точки на Desirial® (вкрстено поврзана HA) беше значително поврзана со експресијата на CoL1A1 и CoL3A1, што покажува дека формирањето на колаген е стимулирано.Покрај тоа, симптомите на VVA беа значително намалени, а резултатите на задоволството на пациентите и сексуалната функција беа значително подобрени.Сепак, вкупната дебелина на вагиналната слузница не се промени значително.
Вулва-вагиналната атрофија (VVA) е една од вообичаените последици од недостаток на естроген, особено по менопаузата [1,2,3,4].Неколку клинички синдроми се поврзани со VVA, вклучувајќи сувост, иритација, чешање, диспареунија и рекурентни инфекции на уринарниот тракт, кои можат да имаат значително негативно влијание врз квалитетот на животот на жените [5].Сепак, појавата на овие симптоми може да биде суптилна и постепена и да почне да станува очигледна откако ќе се смират другите симптоми на менопауза.Според извештаите, до 55%, 41% и 15% од жените во постменопауза страдаат од сувост на вагината, диспареунија и повторени инфекции на уринарниот тракт, соодветно [6,7,8,9].Сепак, некои луѓе веруваат дека вистинската преваленца на овие проблеми е поголема, но повеќето жени не бараат лекарска помош поради симптоми [6].
Главната содржина на управувањето со VVA е симптоматски третман, вклучувајќи промени во животниот стил, нехормонални (како што се вагинални лубриканти или навлажнувачи и ласерски третман) и програми за хормонски третман.Вагиналните лубриканти главно се користат за ублажување на сувоста на вагината за време на сексуалниот однос, така што тие не можат да дадат ефикасно решение за хроничноста и сложеноста на симптомите на VVA.Напротив, објавено е дека вагиналниот навлажнувач е еден вид „биоадхезивен“ производ кој може да промовира задржување на водата, а редовната употреба може да ја подобри вагиналната иритација и диспареунија [10].Сепак, ова нема никаква врска со подобрувањето на вкупниот индекс на зрелост на вагиналниот епител [11].Во последниве години, имаше повеќе тврдења за користење на радиофреквенции и ласер за лекување на симптоми на вагинална менопауза [12,13,14,15].Сепак, ФДА издаде предупредувања до пациентите, нагласувајќи дека употребата на такви процедури може да доведе до сериозни несакани настани и сè уште не ја утврдила безбедноста и ефективноста на уредите базирани на енергија во третманот на овие болести [16].Доказите од мета-анализа на неколку рандомизирани студии ја поддржуваат ефикасноста на локалната и системската хормонска терапија во ублажувањето на симптомите поврзани со VVA [17,18,19].Сепак, ограничен број на студии ги оценија одржливите ефекти од таквите третмани по 6 месеци од третманот.Покрај тоа, нивните контраиндикации и личниот избор се ограничувачки фактори за широко распространета и долгорочна употреба на овие опции за третман.Затоа, сè уште постои потреба од безбедно и ефикасно решение за управување со симптомите поврзани со VVA.
Хијалуронската киселина (ХА) е клучна молекула на екстрацелуларната матрица, која постои во различни ткива вклучувајќи ја и вагиналната слузница.Тоа е полисахарид од семејството на гликозаминогликани, кој игра важна улога во одржувањето на рамнотежата на водата и регулирањето на воспалението, имунолошкиот одговор, формирањето на лузни и ангиогенезата [20, 21].Синтетичките HA препарати се обезбедуваат во форма на гелови за локална употреба и имаат статус на „медицински помагала“.Неколку студии го оценија влијанието на HA врз физичките и сексуалните симптоми поврзани со VVA и постигнаа ветувачки резултати [22,23,24,25].Сепак, повеќето од овие студии се фокусираа на субјективна проценка на симптоматскиот одговор на тематски формулации.Сепак, HA е ендогена молекула и логично е дека најдобро функционира ако се инјектира во површинскиот епител.Desirial® е првата вкрстено поврзана хијалуронска киселина која се администрира преку вагинална мукозна инјекција.
Целта на оваа проспективна пилот студија со двоен центар е да се истражи влијанието на интравагиналните интрамукозни инјекции со повеќе точки на специфична вкрстено поврзана хијалуронска киселина (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) врз основните резултати од неколку клинички извештаи и извештаи од пациентите и да се процени изводливоста на евалуацијата евалуација Секс овие резултати.Сеопфатните резултати избрани за оваа студија вклучуваа промени во дебелината на вагиналната мукоза, биомаркерите за регенерација на ткивото, вагиналната флора, вагиналната pH вредност и индексот на здравјето на вагината 8 недели по инјектирањето на Desirial®.Ги меривме резултатите пријавени од неколку пациенти, вклучително и промените во сексуалната функција и стапката на пријавување на симптомите поврзани со VVA во исто време.На крајот од студијата, скалата за целокупниот впечаток за подобрување (PGI-I) на пациентот беше искористена за да се процени задоволството на пациентот.
Истражуваната популација се состоеше од жени во постменопауза (од 2 до 10 години по менопаузата) кои беа упатени во клиника за менопауза со симптоми на вагинален непријатност и/или диспареунија секундарно на сувост на вагината.Жените мора да имаат ≥ 18 години и <70 години и да имаат БМИ <35.Учесниците дојдоа од една од 2-те единици-учеснички (Centre Hospitalier Regional Universitaire, Nîmes (CHRU), Франција и Медицинскиот центар Карис (KMC), Перпињан, Франција).Жените се сметаат за подобни доколку се дел од план за здравствено осигурување или имаат корист од план за здравствено осигурување и знаат дека можат да учествуваат во планираниот период на следење од 8 недели.Жените кои учествуваа во други студии во тоа време не беа подобни да бидат регрутирани.≥ Фаза 2 пролапс на апикален карличен орган, стресна уринарна инконтиненција, вагинизмус, вулвовагинална или инфекција на уринарниот тракт, хеморагични или неопластични генитални лезии, тумори зависни од хормони, генитално крварење од непозната етиологија, рекурентна порфирија, неконтролирано нарушување на спроводливоста на кардиоваскуларниот систем. , ревматска треска, претходна вулвовагинална или урогинеколошка хирургија, хемостатски нарушувања и тенденција за формирање хипертрофични лузни беа земени како критериуми за исклучување.Жените кои земаат антихипертензивни, стероидни и нестероидни антиинфламаторни лекови, антикоагуланси, големи антидепресиви или аспирин и познати локални анестетици поврзани со HA, манитол, бетадин, лидокаин, амид или Жените кои се алергични на која било од помошните состојки во овој лек се се сметаат за неподобни за оваа студија.
На почетокот, од жените беше побарано да го пополнат индексот на женска сексуална функција (FSFI) [26] и да ја користат визуелната аналогна скала (VAS) од 0-10 за да соберат информации поврзани со симптомите на VA (диспареунија, сувост на вагината, вагинални абразии и чешање на гениталиите ) информации.Евалуацијата пред интервенцијата вклучуваше проверка на вагиналната pH вредност, користејќи го Бахмановиот вагинален здравствен индекс (VHI) [27] за клиничка евалуација на вагината, ПАП тест за проценка на вагиналната флора и биопсија на вагиналната мукоза.Измерете ја вагиналната pH вредност во близина на планираното место за инјектирање и во вагиналниот форникс.За вагиналната флора, Nugent score [28, 29] обезбедува алатка за квантифицирање на вагиналниот екосистем, каде што 0-3, 4-6 и 7-10 поени претставуваат нормална флора, средна флора и вагиноза, соодветно.Сите проценки на вагиналната флора се вршат во Одделот за бактериологија на CHRU во Ним.Користете стандардизирани процедури за биопсија на вагиналната мукоза.Направете 6-8 мм перна биопсија од областа на планираното место за инјектирање.Според дебелината на базалниот слој, средниот слој и површинскиот слој, мукозната биопсија беше евалуирана хистолошки.Биопсијата исто така се користи за мерење на COL1A1 и COL3A1 mRNA, користејќи RT-PCR и проколаген I и III флуоресценција на имунолошкиот ткиво како сурогат за експресија на колаген, и флуоресценција на пролиферациониот маркер Ki67 како сурогат за мукозна митотична активност.Генетското тестирање го спроведува лабораторијата BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Франција (договорот е достапен на барање).
Откако ќе се завршат основните примероци и мерења, вкрстено поврзаниот HA (Desirial®) се инјектира од еден од 2-те обучени експерти според стандардниот протокол.Desirial® [NaHa (натриум хијалуронат) вкрстено поврзан IPN-Like 19 mg/g + манитол (антиоксиданс)] е HA гел за инјектирање од неживотинско потекло, за еднократна употреба и спакуван во претходно спакуван шприц (2 × 1 ml ).Тоа е медицински уред од класа III (CE 0499), кој се користи за интрамукозна инјекција кај жени, што се користи за биостимулација и рехидратација на мукозната површина на гениталната област (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Франција).Приближно 10 инјекции, секоја од 70-100 µl (вкупно 0,5-1 ml), се изведуваат на 3-4 хоризонтални линии во триаголната област на задниот вагинален ѕид, чија основа е на ниво на задниот вагинален ѕид, а врвот на 2 cm погоре (слика 1).
Евалуацијата на крајот на студијата е закажана за 8 недели по запишувањето.Параметрите за евалуација за жените се исти како оние на почетокот.Дополнително, од пациентите се бара и да ја пополнат скалата на задоволство на целокупниот подобрување на впечатокот (PGI-I) [30].
Со оглед на недостатокот на претходни податоци и пилот природата на истражувањето, невозможно е да се спроведе формална претходна пресметка на големината на примерокот.Затоа, беше избрана прикладна големина на примерокот од вкупно 20 пациенти врз основа на можностите на двете одделенија учеснички и беше доволна за да се добие разумна проценка на предложените критериуми за исход.Статистичката анализа беше извршена со користење на софтверот SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC), а нивото на значајност беше поставено на 5%.Вилкоксон потпишан тест за ранг се користеше за континуирани променливи, а тестот Мекнемар беше користен за категорични променливи за тестирање на промените на 8 недели.
Истражувањето беше одобрено од Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, код на протокол: LOCAL/2016/PM-001).Сите учесници во студијата потпишаа валиден формулар за писмена согласност.За 2 студиски посети и 2 биопсии, пациентите можат да добијат надомест до 200 евра.
Вкупно 20 учесници беа регрутирани од 19.06.2017 до 05.07.2018 година (8 пациенти од CHRU и 12 пациенти од KMC).Не постои договор што ги прекршува априори критериумите за вклучување/исклучување.Сите процедури за инјектирање беа безбедни и здрави и беа завршени во рок од 20 минути.Демографските и основните карактеристики на учесниците во студијата се прикажани во Табела 1. На почетокот, 12 од 20 жени (60%) го користеле третманот за нивните симптоми (6 хормонални и 6 нехормонални), додека во 8-та недела само 2 пациенти (10%) сè уште беа третирани вака (p = 0,002).
Резултатите од клиничките и резултатите од извештајот на пациентот се прикажани во Табела 2 и Табела 3. Еден пациент одбил W8 вагинална биопсија;другиот пациент ја одбил W8 вагиналната биопсија.Затоа, 19/20 учесници можат да добијат целосни податоци за хистолошка и генетска анализа.Во споредба со D0, немаше разлика во средната вкупна дебелина на вагиналната слузница во 8-та недела. Сепак, средната дебелина на базалниот слој се зголеми од 70,28 на 83,25 микрони, но ова зголемување не беше статистички значајно (p = 0,8596).Немаше статистичка разлика во флуоресценцијата на проколаген I, III или Ki67 пред и по третманот.Сепак, експресијата на гените COL1A1 и COL3A1 статистички значително се зголеми (p = 0,0002 и p = 0,0010, соодветно).Немаше статистички значајна промена, но тоа помогна да се подобри трендот на вагинална флора по инјекцијата Desirial® (n = 11, p = 0,1250).Слично на тоа, во близина на местото на инјектирање (n = 17) и вагиналниот форникс (n = 19), вагиналната pH вредност, исто така, имаше тенденција да се намалува, но оваа разлика не беше статистички значајна (p = p = 0,0574 и 0,0955) (Табела 2) .
Сите учесници во студијата имаат пристап до резултатите пријавени од пациентите.Според PGI-I, еден учесник (5%) пријавил никаква промена по инјектирањето, додека останатите 19 пациенти (95%) пријавиле различни степени на подобрување, од кои 4 (20%) се чувствувале малку подобро;7 (35%) е подобро, 8 (40%) е подобро.Пријавената диспареунија, сувост на вагината, чешање на гениталиите, вагинални абразии и вкупните резултати на FSFI, како и нивните димензии на желба, подмачкување, задоволство и болка, исто така беа значително намалени (Табела 3).
Хипотезата што ја поддржува оваа студија е дека повеќекратните Desirial® инјекции на задниот ѕид на вагината ќе ја згуснат вагиналната слузница, ќе ја намалат вагиналната pH вредност, ќе ја подобрат вагиналната флора, ќе предизвикаат формирање на колаген и ќе ги подобрат симптомите на VA.Можевме да покажеме дека сите пациенти пријавиле значителни подобрувања, вклучувајќи диспареунија, сувост на вагината, вагинални абразии и чешање на гениталиите.VHI и FSFI исто така се значително подобрени, а бројот на жени на кои им требаат алтернативни терапии за да ги контролираат симптомите исто така е значително намален.Во врска со тоа, изводливо е да се соберат информации за сите резултати утврдени на почетокот и да може да се обезбедат интервенции за сите учесници во студијата.Покрај тоа, 75% од учесниците во студијата изјавиле дека нивните симптоми се подобриле или биле многу подобри на крајот од студијата.
Сепак, и покрај малото зголемување на просечната дебелина на базалниот слој, не можевме да докажеме значителен ефект врз вкупната дебелина на вагиналната слузница.Иако нашата студија не беше во можност да ја оцени ефикасноста на Desirial® во подобрувањето на дебелината на вагиналната мукоза, ние веруваме дека резултатите се релевантни бидејќи изразот на CoL1A1 и CoL3A1 маркерите беше статистички значително зголемен во W8 во споредба со D0.Тоа значи стимулација на колаген.Сепак, има некои прашања што треба да се разгледаат пред да се разгледа неговата употреба во идните истражувања.Прво, дали 8-неделниот период на следење е премногу краток за да се докаже подобрување на вкупната дебелина на мукозата?Ако времето за следење е подолго, промените идентификувани во основниот слој можеби се имплементирани во други слоеви.Второ, дали хистолошката дебелина на мукозниот слој ја одразува регенерацијата на ткивото?Хистолошката евалуација на дебелината на вагиналната мукоза не мора да го земе предвид базалниот слој, кој го вклучува регенерираното ткиво во контакт со основното сврзно ткиво.
Ние разбираме дека малиот број на учесници и недостатокот на априори формална големина на примерокот се ограничувањата на нашето истражување;сепак, и двете се стандардни карактеристики на пилот студијата.Токму поради оваа причина избегнуваме да ги прошириме нашите наоди на тврдењата за клиничка валидност или невалидност.Сепак, една од главните предности на нашата работа е тоа што ни овозможува да генерираме податоци за неколку резултати, што ќе ни помогне да ја пресметаме формалната големина на примерокот за идните детерминистички истражувања.Дополнително, пилотот ни овозможува да ја тестираме нашата стратегија за регрутирање, стапката на раздвојување, изводливоста за собирање примероци и анализа на резултатите, што ќе обезбеди информации за секоја понатамошна поврзана работа.Конечно, серијата резултати што ги проценувавме, вклучувајќи објективни клинички резултати, биомаркери и резултати пријавени од пациенти, евалуирани со помош на потврдени мерки, се главните предности на нашето истражување.
Desirial® е првата вкрстено поврзана хијалуронска киселина која се администрира преку вагинална мукозна инјекција.Со цел да се испорача производот преку овој пат, производот мора да има доволно флуидност за да може лесно да се инјектира во специјализираното густо сврзно ткиво додека ја одржува неговата хигроскопност.Ова се постигнува со оптимизирање на големината на молекулите на гелот и нивото на вкрстено поврзување на гелот за да се обезбеди висока концентрација на гел додека се одржува низок вискозитет и еластичност.
Голем број на студии ги процениле корисните ефекти на ХА, од кои повеќето се не-инфериорни RCT, споредувајќи ја ХА со други форми на третман (главно хормони) [22,23,24,25].ХА во овие студии беше администриран локално.HA е ендогена молекула која се карактеризира со неговата исклучително важна способност да ја фиксира и транспортира водата.Со возраста, количината на ендогена хијалуронска киселина во вагиналната слузница нагло се намалува, а нејзината дебелина и васкуларизација исто така се намалуваат, а со тоа се намалува ексудацијата и подмачкувањето на плазмата.Во оваа студија, покажавме дека инјекцијата Desirial® е поврзана со значително подобрување на сите симптоми поврзани со VVA.Овие наоди се во согласност со претходната студија спроведена од Берни и сор.Како дел од регулаторното одобрување на Desirial® (неоткриени-дополнителни информации) (Дополнителна датотека 1).Иако само шпекулативно, разумно е дека ова подобрување е секундарно во однос на можноста за враќање на трансферот на плазмата на површината на вагиналниот епител.
Вкрстено поврзан HA гел, исто така, се покажа дека ја зголемува синтезата на колаген и еластин од типот I, а со тоа ја зголемува дебелината на околните ткива [31, 32].Во нашата студија, не докажавме дека флуоресценцијата на проколаген I и III е значително различна по третманот.Сепак, експресијата на гените COL1A1 и COL3A1 статистички значително се зголеми.Затоа, Desirial® може да има стимулирачки ефект врз формирањето на колаген во вагината, но потребни се поголеми студии со подолго следење за да се потврди или побие оваа можност.
Оваа студија обезбедува основни податоци и големини на потенцијални ефекти за неколку резултати, што ќе помогне во идните пресметки за големината на примерокот.Покрај тоа, студијата ја докажа можноста за собирање различни резултати.Сепак, тој исто така нагласува неколку прашања кои треба внимателно да се разгледаат при планирањето на идните истражувања во оваа област.Иако Desirial® се чини дека значително ги подобрува VVA симптомите и сексуалната функција, неговиот механизам на дејство е нејасен.Како што може да се види од значајното изразување на CoL1A1 и CoL3A1, се чини дека има прелиминарни докази дека го стимулира формирањето на колаген.Сепак, проколаген 1, проколаген 3 и Ki67 не постигнале слични ефекти.Затоа, во идните истражувања мора да се истражат дополнителни хистолошки и биолошки маркери.
Интравагинална инјекција со повеќе точки на Desirial® (вкрстено поврзана HA) беше значително поврзана со изразувањето на CoL1A1 и CoL3A1, што покажува дека го стимулира формирањето на колаген, значително ги намалува симптомите на VVA и користи алтернативни третмани.Дополнително, врз основа на оценките PGI-I и FSFI, задоволството на пациентите и сексуалната функција значително се подобрија.Сепак, вкупната дебелина на вагиналната слузница не се промени значително.
Збирот на податоци користен и/или анализиран за време на тековната студија може да се добие од соодветниот автор на разумно барање.
Раз Р, Стам НИЕ.Беше спроведено контролирано испитување на интравагинален естриол кај жени во постменопауза со рекурентни инфекции на уринарниот тракт.N Engl J Med.1993; 329: 753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Улогата на заместителна терапија со естроген во третманот на уринарна инконтиненција и инфекции на уринарниот тракт кај жени во постменопауза.Endocrinol Metab Clin North Am.1997 година;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Рецептори на стероидни хормони во женските карлични мускули и лигаменти.Инвестиција на Gynecol Obstet.1990 година;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Калогераки А, Тамиолакис Д, Релакис К, Карвелас К, Фрударакис Г, Хасан Е итн. Пушење и вагинална атрофија кај жени во постменопауза.Виво (Бруклин).1996 година;10: 597-600.
Вудс НФ.Преглед на хронична вагинална атрофија и опции за управување со симптомите.Медицинска сестра женско здравје.2012 година;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Симптоми на генитоуринарниот систем и како резултат на непријатност кај нехоспитализирани Холанѓанки на возраст од 50-75 години.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Преваленца на урогениталниот систем и други симптоми на менопауза кај 61-годишни жени.Зрели.1996 година;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. Истражување на NAMS-Gallup за знаењето на жените, изворите на информации и ставовите кон менопаузата и терапијата за замена на хормони.менопауза.1994 година.
Нахтигал ЛЕ.Компаративна студија: суплементација* и тематски естроген за жени во менопауза†.Оплоди.1994 година;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Ефектот на Replens(R) врз вагиналната цитологија во третманот на постменопаузална атрофија: клеточна морфологија и компјутеризирана цитологија.Ј Клиничка патологија.2002 година;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Долгорочниот ефект на термална аблација со фракционо CO2 ласерски третман како нов метод за управување со уринарна инконтиненција кај жени со менопаузален генитоуринарен синдром.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Гавирија ЈЕ, Ланц ЈА.Ласерско затегнување на вагината (LVT) - Евалуација на нов неинвазивен ласерски третман за синдром на вагинална опуштеност.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012 година.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Вагинален фракционен CO2 ласер: минимално инвазивна опција за вагинално подмладување.Am J Козметичка хирургија.2011 година.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, итн. Фракциониот CO2 ласер со микро-аблација ја подобрува диспареунијата поврзана со вулвовагинална атрофија: прелиминарна студија.Ј Ендометриум.2014 година;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Цицање ЈА, Кенеди Р, Летаби А, Робертс Х. Локална терапија со естроген за вагинална атрофија кај жените во постменопауза.Во: Цицање Ј.А., уредник.База на податоци за систематски преглед на Кокрајн.Чичестер: Вајли;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Систематски преглед на естрогенот во третманот на рекурентни инфекции на уринарниот тракт: третиот извештај на Комитетот за хормонална и генитоуринарна терапија (HUT).Int Urogynecol J Дисфункција на карличниот под.2001 година;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Ниските дози на естроген спречуваат повторливи инфекции на уринарниот тракт кај постари жени.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998 година;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Браун М, Џонс С. Хијалуронска киселина: уникатен носач за локално доставување за локална испорака на лекови на кожата.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005; 19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Нусгенс Б.В.Киселина хијалуронска киселина и екстрацелуларна матрица: уникатна молекула?Ен Дерматол Венерол.2010 година;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, итн. Споредба на вагинални таблети со хијалуронска киселина и вагинални таблети естрадиол во третманот на атрофичен вагинитис: рандомизирано контролирано испитување.Arch Gynecol Obstet.2011 година;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G итн.Arch Gynecol Obstet.2011; 283: 1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A итн. Споредба на вагинален естроген и вагинална хијалуронска киселина за употреба на хормонски контрацептиви во третман на женска сексуална дисфункција.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015 година;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. За да се оцени ефикасноста и безбедноста на вагиналниот гел со хијалуронска киселина во олеснување на сувоста на вагината: мултицентрична, случајна, контролирана, отворена етикета, паралелна група.Клиничко испитување J Sex Med.2013; 10: 1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, итн. Психометриските својства на францускиот индекс на сексуална функција на жените (FSFI).Ресурси за квалитет на животот.2014 година;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Време на објавување: Октомври-26-2021 година