Javascript е моментално оневозможен во вашиот прелистувач.Кога javascript е оневозможен, некои функции на оваа веб-локација нема да работат.
Регистрирајте ги вашите специфични детали и специфичните лекови од интерес, а ние ќе ги усогласиме информациите што ги давате со написите во нашата обемна база на податоци и ќе ви испратиме PDF копија преку е-пошта навремено.
Агњешка Овзарчик-Сацонек, Наталија Здановска, Ева Вигоновска, Валдемар Плацек Одделот за дерматологија, сексуално преносливи болести и клиничка имунологија, Универзитетите Вармија и Мазури во Олштин, Полска Билтен: Agnieszka Транспортенергет на одделот за дерматологија, Универзитетот Вармија и Мазури, Олштин, Полска.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Апстракт: Хијалуронската киселина (HA) е гликозаминогликан, природна компонента на екстрацелуларниот матрикс.Истата структура на молекулата кај сите организми е нејзина главна предност бидејќи има најмала можност да се трансформира во имуногеност.Затоа, поради неговата биокомпатибилност и стабилност на местото на имплантација, таа е најблиската идеална формулација што може да се користи како филер.Оваа статија вклучува дискусија за основниот механизам на негативниот имунолошки одговор на ХА, како и механизмот на одговор по вакцинацијата против САРС-КоВ-2.Според литературата, се обидовме да го систематизираме негативниот имунолошки одговор со системски манифестации во ХА.Појавата на непредвидливи реакции на хијалуронска киселина покажува дека тие не може да се сметаат за неутрални или неалергени.Промените во хемиската структура на ХА, адитивите и индивидуалната тенденција кај пациентите може да бидат причина за непредвидливи реакции, што доведува до сериозни здравствени последици.Особено опасни се препаратите од непознато потекло, слабото прочистување или кои содржат бактериска ДНК.Затоа, долгорочното следење на пациентите и изборот на препарати одобрени од FDA или EMA се многу важни.Пациентите често не ги знаат последиците од поевтините операции што ги вршат луѓе без соодветно знаење за користење на нерегистрирани производи, затоа треба да се едуцира јавноста и да се воведат закони и прописи.Клучни зборови: хијалуронска киселина, полнила, одложено воспаление, автоимун/автоинфламаторен адјувантен синдром, САРС-КоВ-2
Хијалуронската киселина (ХА) е гликозаминогликан, природна компонента на екстрацелуларната матрица.Се произведува од дермални фибробласти, синовијални клетки, ендотелијални клетки, мазни мускулни клетки, адвентиција клетки и ооцити и се ослободува во околниот екстрацелуларен простор.1,2 Истата структура на молекули кај сите организми е нејзината главна предност, која е поврзана со најмал ризик од имуногеност.Биокомпатибилноста и стабилноста на местото на имплантација го прават речиси идеален избор за целата серија на филери.Поради механичкото проширување на ткивото по инјектирањето и последователното активирање на фибробластите на кожата, има значајна предност што може да го стимулира производството на нов колаген.2-4 Хијалуронската киселина е високо хидрофилна, има посебни карактеристики на врзување на молекулите на водата (повеќе од 1000 пати поголема од сопствената тежина) и формира проширена конформација со огромен волумен во споредба со тежината.Може да формира кондензација дури и при многу ниски концентрации.лепак.Тоа предизвикува ткивата брзо да се хидратираат и да го зголемат волуменот на кожата.3,5,6 Покрај тоа, навлажнувањето на кожата и антиоксидативниот потенцијал на хијалуронската киселина може да промовираат регенерација на клетките на кожата и да го стимулираат производството на колаген.5
Со текот на годините, забележано е дека популарноста на козметичките процедури со користење на супстанции како што е ХА продолжи да се зголемува.Според податоците од Меѓународното здружение за естетска пластична хирургија (ISAPS), во 2019 година биле извршени повеќе од 4,3 милиони козметички процедури со употреба на ХА, што е зголемување за 15,7% во споредба со 2018 година. Американското здружение за дерматологија (ASDS) известува дека дерматолозите извршиле 2,7 милиони дермални инјекции за полнење во 2019 година. 8 Спроведувањето на ваквите процедури станува многу профитабилна форма на платена активност.Затоа, поради недостаток на закони и регулативи во многу земји/региони, се повеќе луѓе обезбедуваат такви услуги, обично без соодветна обука или квалификации.Покрај тоа, постојат конкурентни формулации на пазарот.Тие може да бидат поевтини, со послаб квалитет и не се одобрени од FDA или EMA, што е фактор на ризик за развој на нови видови на несакани реакции.Според студијата спроведена во Белгија, повеќето од 14-те сомнителни нелегални тестирани примероци содржеле многу помалку производи отколку што е наведено на пакувањето.9 Многу земји имаат сиви зони на нелегални козметички процедури.Покрај тоа, овие постапки не се регистрирани и не се плаќаат даноци.
Затоа, во литературата има многу извештаи за несакани настани.Овие несакани настани обично доведуваат до значителни проблеми со дијагнозата и третманот и непредвидливи последици за пациентите.7,8 Преосетливоста на хијалуронска киселина е особено важна.Патогенезата на некои реакции не е целосно разјаснета, така што терминологијата во литературата не е униформа, а многу консензуси за управување со компликации сè уште не ги вклучиле таквите реакции.10,11
Оваа статија вклучува податоци од прегледот на литературата.Идентификувајте ги статиите за евалуација со пребарување на PubMed користејќи ги следните фрази: хијалуронска киселина, полнила и несакани ефекти.Потрагата продолжува до 30 март 2021 година. Пронајдени се 105 статии и анализирани 42 од нив.
Хијалуронската киселина не е специфична за органи или видови, па може да се претпостави дека не предизвикува алергиски реакции.12 Сепак, важно е да се запамети дека инјектираниот производ вклучува и адитиви, а хијалуронската киселина се добива преку бактериска биосинтеза.
Исто така, докажано е дека индивидуалните склоности може да доведат до ризик од одложени, имуно-посредувани несакани реакции поврзани со дермални филери кај пациенти кои носат хаплотипови HLA-B*08 и DR1*03.Оваа комбинација на HLA подтипови е поврзана со речиси четирикратно зголемување на веројатноста за појава на несакани реакции (ИЛИ 3.79).13
Хијалуронската киселина постои во форма на мултичестички, нејзиниот дизајн е едноставен, но е мултифункционална биомолекула.Големината на HA влијае на спротивниот ефект: може да има проинфламаторни или антиинфламаторни својства, да ја промовира или инхибира миграцијата на клетките и да ја активира или запре клеточната делба и диференцијација.14-16 За жал, не постои консензус за поделбата на ХА.Терминот за молекуларна големина.14,16,17
При користење на производи од HMW-HA, вреди да се запамети дека природната хијалуронидаза предизвикува нејзина деградација и го промовира формирањето на LMW-HA.HYAL2 (закотвен на клеточната мембрана) го расцепува HA со висока молекуларна тежина (> 1 MDa) на фрагменти од 20 kDa.Дополнително, ако започне хиперсензитивност на ХА, воспалението ќе го промовира неговото понатамошно разградување (Слика 1).
Во случај на HA производи, може да има некои разлики во дефиницијата за молекуларна големина.На пример, за група производи на Juvederm (Allergan), молекулите >500 kDa се сметаат за LMW-HA, а >5000 kDa – HMW-HA.Тоа ќе влијае на подобрување на безбедноста на производот.18
Во некои случаи, HA со ниска молекуларна тежина (LMW) може да предизвика хиперсензитивност 14 (Слика 2).Се смета за проинфламаторна молекула.Тој е изобилно присутен во активните места за катаболизам на ткивата, на пример, по повредата, предизвикува воспаление со тоа што влијае на рецепторите слични на Toll (TLR2, TLR4).14-16,19 На овој начин, LMW-HA го промовира активирањето и созревањето на дендритичните клетки (DC) и стимулира различни типови на клетки да произведуваат проинфламаторни цитокини, како што се IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α и TGF-β, го контролира изразувањето на хемокините и клеточната миграција.14,17,20 LMW-HA може да дејствува како молекуларен модел поврзан со опасност (DAMP) за да иницира вродени имунолошки механизми, слични на бактериски протеини или протеини од топлински шок.14,21 CD44 служи како форма на рецепторско препознавање на шемата за LMW-HA.Постои на површината на сите човечки клетки и може да комуницира со други лиганди како што се остеопонтин, колаген и матрикс металопротеинази (MMP).14,16,17.
Откако воспалението ќе се смири и остатоците од оштетеното ткиво се елиминираат со макрофаги, молекулата LMW-HA се отстранува со CD44-зависна ендоцитоза.Спротивно на тоа, хроничното воспаление е поврзано со зголемување на количината на LMW-HA, така што тие може да се сметаат како природни биосензори на статусот на интегритетот на ткивото.14,20,22,23 Улогата на CD44 рецепторот на HA е докажана во студиите за регулирање на воспалението во услови in vivo.Кај моделите на атопичен дерматитис на глувци, третманот со анти-CD44 го инхибира развојот на состојби како што се артритис предизвикан од колаген или оштетување на кожата.Дваесет и четири
Висока молекуларна тежина (HMW) HA е честа појава во непроменети ткива.Го инхибира производството на проинфламаторни медијатори (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, металопротеинази), ја намалува експресијата на TLR и ја регулира ангиогенезата.14,19 HMW-HA, исто така, влијае на функцијата на макрофагите одговорни за регулација преку стимулирање на нивната антиинфламаторна активност за подобрување на локалното воспаление.15,24,25
Вкупната количина на хијалуронска киселина кај лице со тежина од 70 кг е околу 15 грама, а нејзината просечна стапка на обрт е 5 грама дневно.Околу 50% од хијалуронската киселина во човечкото тело е концентрирана во кожата.Неговиот полуживот е 24-48 часа.22,26 Затоа, полуживотот на немодифицираниот природен HA пред брзо да се расцепи со хијалуронидаза, природни ткивни ензими и реактивни видови кислород е само околу 12 часа.27,28 Ланецот HA е развиен за да ја прошири својата стабилност и да произведе поголеми и постабилни молекули, со подолго време на престој во ткивото (околу неколку месеци) и со слична биокомпатибилност и вискоеластични својства на полнење.28 Вкрстено поврзување вклучува поголем дел од комбиниран HA со молекули со мала молекуларна тежина и помал дел од HA со висока молекуларна тежина.Оваа модификација ја менува природната конформација на молекулата на HA и може да влијае на нејзината имуногеност.18
Вкрстено поврзување главно вклучува вкрстено поврзување на полимери за да се формираат ковалентни врски, главно вклучувајќи (-COOH) и/или хидроксилни (-OH) скелети.Одредени соединенија можат да промовираат вкрстено поврзување, како што е 1,4-бутанедиол диглицидил етер (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), дивинил сулфон (Captique, Hylaform, Prevelle) или диепокси октан (Puragen).29 Сепак, епоксидните групи на BDDE се неутрализираат по реакцијата со HA, така што во производот може да се најдат само траги од нереагиран BDDE (<2 делови на милион).26 Вкрстено поврзан ха хидрогел е високоприлагодлив материјал кој може да доведе до формирање на 3D структури со уникатни својства (реологија, деградација, применливост).Овие карактеристики промовираат лесна дистрибуција на производот и во исто време го стимулираат производството на молекуларни компоненти на екстрацелуларната матрица.30,31<>
Со цел да се зголеми хидрофилноста на производот, некои производители додаваат други соединенија, како што се декстран или манитол.Секој од овие адитиви може да стане антиген кој го стимулира имунолошкиот одговор.
Во моментов, HA препаратите се произведуваат од специфични соеви на Streptococcus преку бактериска ферментација.(Streptococcus equi или Streptococcus zooepidemicus).Во споредба со претходно користените препарати од животинско потекло, го намалува ризикот од имуногеност, но не може да ја елиминира контаминацијата на протеинските молекули, бактериските нуклеински киселини и стабилизаторите.Тие можат да станат антигени и да го стимулираат имунолошкиот одговор на домаќинот, како што е преосетливост на производите на ХА.Затоа, технологиите за производство на полнила (како Restylane) се фокусираат на намалување на контаминацијата на производите.32
Според друга хипотеза, имунолошкиот одговор на HA е предизвикан од воспаление предизвикано од бактериски компоненти на биофилмот, кои се пренесуваат во ткивата кога производот се инјектира.33,34 Биофилмот е составен од бактерии, нивни хранливи материи и метаболити.Главно ги вклучува главните непатогени бактерии кои ја колонизираат здравата кожа или мукозните мембрани (на пример, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Овие сојот е потврден со тест за верижна реакција на полимераза.33-35
Поради нивните уникатни карактеристики кои бавно растат и нивните варијанти наречени мали колонии, често е тешко да се идентификуваат патогени во културата.Покрај тоа, нивниот метаболизам во биофилмот може да се забави, што помага да се избегнат ефектите на антибиотиците.35,36 Покрај тоа, способноста да се формира екстрацелуларната матрица на екстрацелуларните полисахариди (вклучувајќи HA) е превентивен фактор за фагоцитоза.Овие бактерии може да останат неактивни многу години, а потоа да се активираат од надворешни фактори и да предизвикаат реакција.35-37 Макрофагите и гигантските клетки обично се наоѓаат во близина на овие микроорганизми.Тие можат брзо да се активираат и да предизвикаат воспалителен одговор.38 Одредени фактори, како што се бактериски инфекции со бактериски соеви кои се слични по состав на биофилмовите, може да ги активираат заспаните микроорганизми преку механизми за мимикрија.Активирањето може да се должи на оштетување предизвикано од друга процедура за дермално полнење.38
Тешко е да се направи разлика помеѓу воспаление и одложена хиперсензитивност предизвикана од бактериски биофилмови.Ако во кое било време по операцијата се појави црвена склеротична лезија, без оглед на времетраењето, треба веднаш да се посомневаме во биофилмот.38 Може да биде асиметрично и симетрично, а понекогаш може да влијае на сите локации каде што ХА се администрира за време на операцијата.Дури и ако резултатот од културата е негативен, треба да се користи антибиотик со широк спектар со добра пенетрација во кожата.Ако има влакнести јазли со зголемена отпорност, најверојатно станува збор за гранулом од туѓо тело.
ХА исто така може да стимулира воспаление преку механизмот на суперантигени.Овој одговор не бара почетни фази на воспаление.12,39 Суперантигените предизвикуваат 40% од иницијалните Т-клетки и можеби NKT клоналната активација.Активирањето на овие лимфоцити доведува до цитокинска бура, која се карактеризира со ослободување на големи количини на проинфламаторни цитокини, како што се IL-1β, IL-2, IL-6 и TNF-α40.
Тешката пневмонија, често придружена со тешка респираторна инсуфициенција, е пример за патолошки одговор на бактериски суперантиген (стафилококен ентеротоксин Б), кој го зголемува LMW-HA произведен од фибробластите во ткивото на белите дробови.ХА го стимулира производството на IL-8 и IP-10 хемокини, кои играат важна улога во регрутирањето на воспалителните клетки во белите дробови.40,41 Слични механизми се забележани во текот на астма, хронична опструктивна белодробна болест и пневмонија.Зголеменото производство на COVID-19.41 LMW-HA доведува до прекумерна стимулација на CD44 и ослободување на проинфламаторни цитокини и хемокини.40 Овој механизам може да се забележи и при воспаление предизвикано од компонентите на биофилмот.
Кога технологијата за производство на филер не беше толку прецизна во 1999 година, ризикот од задоцнета реакција по инјектирањето на HA беше утврден на 0,7%.По воведувањето на производи со висока чистота, инциденцата на вакви несакани дејства падна на 0,02%.3,42,43 Сепак, воведувањето на HA полнила кои комбинираат високи и ниски HA синџири резултираше со повисоки AE проценти.44
Првите податоци за ваквите реакции се појавија во извештајот за употребата на НАША.Станува збор за еритема и едемска реакција, со инфилтрација и едем во околината која трае до 15 дена.Оваа реакција е забележана кај 1 од 1400 пациенти.3 Други автори пријавиле подолготрајни воспалителни јазли, кои се јавуваат кај 0,8% од пациентите.45 Тие ја нагласија етиологијата поврзана со контаминација на протеини предизвикана од бактериска ферментација.Според литературата, фреквенцијата на несакани реакции е 0,15-0,42%.3,6,43
Во случај на примена на временскиот стандард, постојат многу обиди да се класифицираат негативните ефекти на ХА.46
Битерман-Дојч и сор.ги класифицираше причините за несаканите реакции и компликации по операцијата со препарати базирани на хијалуронска киселина.Тие вклучуваат
Експертската група се обиде да го дефинира одговорот на хијалуронската киселина врз основа на времето на појавување по операцијата: „рано“ (<14 дена), „доцна“ (>14 дена до 1 година) или „одложено“ (>1 година).47-49 Други автори го поделија одговорот на ран (до една недела), среден (времетраење: една недела до еден месец) и доцна (повеќе од еден месец).50 Во моментов, доцните и одложените одговори се сметаат како еден ентитет, наречен одложен воспалителен одговор (DIR), бидејќи нивните причини обично не се јасно дефинирани и третманите не се поврзани со причината.42 Класификацијата на овие реакции може да се предложи врз основа на литературата (Слика 3).
Транзиторниот едем на местото на инјектирање веднаш по операцијата може да се должи на механизмот за ослободување на хистамин кај пациенти склони кон тип 1 алергиски реакции, особено оние со историја на кожни болести.51 Само неколку минути по администрацијата, мастоцитите се механички оштетени и ослободуваат проинфламаторни медијатори за да предизвикаат едем на ткивото и формирање на маса од ветер.Ако се појави одговор кој вклучува мастоцити, обично е доволен курс на антихистаминска терапија.51
Колку е поголемо оштетувањето на кожата предизвикано од естетската хирургија, толку е поголем едемот, кој може да напредува дури и до 10-50%.52 Според рандомизирани двојно слепи мултицентрични дневници на пациенти, фреквенцијата на едемот по инјектирање со Restylane се проценува на 87% од студијата 52,53
Областите на лицето кои се чини дека се особено склони кон едем се усните, периорбиталните и образите.52 За да се намали ризикот, се препорачува да се избегнува употреба на големи количини на филери, инфилтрациона анестезија, активна масажа и високо хигроскопски препарати.Адитиви (манитол, декстран).52
Едемот на местото на инјектирање кој трае неколку минути до 2-3 дена може да биде предизвикан од хигроскопноста на HA.Оваа реакција обично се забележува во перилипската и периорбиталната област.49,54 не треба погрешно да се смета за едем предизвикан од многу редок механизам на непосредна алергиска реакција (ангиоедем).49
По инјектирањето на Restylane (NASHA) во горната усна, опишан е случај на преосетливост на ангиоедем.Сепак, пациентот земал и 2% лидокаин, што исто така може да предизвика реакции на преосетливост од тип I.Системската администрација на кортикостероиди предизвика едемот да се намали во рок од 4 дена.32
Реакцијата што брзо се развива може да се должи на преосетливост на контаминација на протеинскиот остаток на бактериите што синтетизираат HA.Интеракцијата помеѓу инјектираниот HA и преостанатите мастоцити во ткивото е уште еден механизам за разјаснување на феноменот на непосреден одговор.Рецепторот CD44 на површината на мастоцитите е рецептор за HA, и оваа интеракција може да биде важна за нивната миграција.32,55
Третманот вклучува итна администрација на антихистаминици, системски GCS или епинефрин.46
Првиот извештај, објавен од Туркмани и сор., опишува жени на возраст од 22-65 години кои биле подложени на операција на ХА произведена од различни компании.39 Кожните лезии се манифестираат со еритем и болен едем на местото на инјектирање на филер на лицето.Во сите случаи, одговорот започнува 3-5 дена по болеста слична на грип (треска, главоболка, болки во грлото, кашлица и замор).Дополнително, сите пациенти примале ХА администрација (2 до 6 пати) во 4 години пред да се појават симптомите на различни делови од лицето.39
Клиничката презентација на опишаната реакција (еритема и едем или осип сличен на уртикарија со системски манифестации) е слична на реакцијата од тип III - реакција на псевдосерумска болест.За жал, нема извештаи во литературата што ја потврдуваат оваа хипотеза.Извештајот на случајот опишува пациент со лезија слична на осип за време на синдромот Свит, што е патолошки знак што се појавува 24-48 часа по местото на администрација на ХА.56
Некои автори веруваат дека механизмот на реакцијата се должи на хиперсензитивност тип IV.Претходната инјекција на HA го стимулираше формирањето на мемориски лимфоцити, а последователната администрација на препаратот брзо предизвика одговор на ЦД4+ клетките и макрофагите.39
Пациентот примаше орален преднизолон 20-30 mg или метилпреднизолон 16-24 mg на ден во тек на 5 дена.Потоа дозата се намалува за уште 5 дена.По 2 недели, симптомите на 10-те пациенти кои примале орални стероиди целосно исчезнале.Останатите четири пациенти продолжиле да имаат благ едем.Хијалуронидаза се користи еден месец по почетокот на симптомите.39
Според литературата, многу одложени компликации може да се појават по инјектирање на хијалуронска киселина.Сепак, секој автор ги класифицирал врз основа на клиничкото искуство.Не е развиен унифициран термин или класификација за да се опишат таквите несакани реакции.Терминот континуиран интермитентен одложен оток (PIDS) беше дефиниран од бразилските дерматолози во 2017 година. 57 Beleznay et al.воведе уште еден термин за опишување на оваа патологија во 2015 година: одложен почеток на јазол 15,58 и Snozzi et al.: синдром на напреден инфламаторен одговор (LI).58 Во 2020 година, беше предложен уште еден термин: реакција на одложено воспаление (DIR).48
Чунг и сор.нагласи дека DIR вклучува четири типа на реакции: 1) DTH реакција (правилно наречена: одложена реакција на хиперсензитивност од тип IV);2) реакција на гранулом на туѓо тело;3) биофилм;4) атипична инфекција.Реакцијата на DTH е одложено клеточно имуно воспаление, кое е одговор на алергени.59
Според различни извори, може да се каже дека фреквенцијата на оваа реакција е променлива.Неодамна беше објавен труд напишан од израелски истражувачи.Тие го процениле бројот на несакани настани во форма на DIR врз основа на прашалникот.Прашалникот го пополниле 334 лекари кои дале ХА инјекции.Резултатите покажале дека на речиси половина од луѓето не им била дијагностицирана DIR, а 11,4% одговориле дека ја забележале оваа реакција повеќе од 5 пати.48 Во тестот за регистрација за проценка на безбедноста, реакциите предизвикани од производите произведени од Allergan се добро документирани.По земање на Juvederm Voluma® во тек на 24 месеци, приближно 1% од 103-те набљудувани пациенти пријавиле слични реакции.60 За време на 68-месечен ретроспективен преглед на 4702 процедури, слична шема на одговор беше забележана кај 0,5% од пациентите.Juvederm Voluma® беше користен кај 2342 пациенти.15 Поголем процент е забележан кога производите на Juvederm Volbella® се користеле во жлебот на кинење и во областа на усните.По просечно 8 недели, 4,25% (n=17) имале рецидиви кои траеле до 11 месеци (просечно 3,17 епизоди).42 Најновата анализа на повеќе од илјада пациенти кои биле подложени на третман со Викрос за 2-годишно следење со филери покажа дека инциденцата на одложени јазли е 1%.57 Фреквенцијата на одговор на Чунг и други на извештајот е многу критична.Според пресметките на проспективните студии, инциденцата на задоцнет инфламаторен одговор беше 1,1% годишно, додека во ретроспективните студии, беше помала од 1% во периодот од 1 до 5,5 години.Сите пријавени случаи не се всушност DIR бидејќи не постои прецизна дефиниција.59
Одложен инфламаторен одговор (DIR) секундарно на администрацијата на ткивен филер се јавува најмалку 2-4 недели или подоцна по инјектирањето на HA.42 Клиничките манифестации се во форма на повторливи епизоди на локален солиден едем, придружен со еритема и осетливост, или поткожни јазли на местото на инјектирање на ХА.42,48 Јазлите може да бидат топли на допир, а околната кожа може да биде виолетова или кафена.Повеќето пациенти имаат реакции во сите делови во исто време.Во случај да сте користеле ХА претходно, без оглед на типот на филер или бројот на инјекции, тоа е важен фактор што ги одразува клиничките манифестации.15,39 Лезиите на кожата се почести кај луѓе кои претходно инјектирале големи количини на ХА.43 Дополнително, придружниот едем е најочигледен по будењето и малку се подобрува во текот на денот.42,44,57 Некои пациенти (~ 40%) имаат истовремени системски манифестации слични на грип.15
Овие реакции може да се поврзани со контаминација на ДНК, протеини и бактериски ендотоксин, дури и ако концентрацијата е многу помала од онаа на HA.15 Меѓутоа, LMW-HA може да биде присутен и кај генетски подложни индивидуи директно или преку сродни инфективни молекули (биофилмови).15,44 Сепак, појавата на воспалителни јазли на одредено растојание од местото на инјектирање, отпорноста на болеста на долготраен антибиотски третман и исклучувањето на заразни патогени (култура и PCR тестирање)) предизвикуваат сомневања за улогата на биофилмите .Дополнително, ефективноста на третманот со хијалуронидаза и зависноста од дозата на HA укажуваат на механизмот на одложена хиперсензитивност.42,44
Одговорот поради инфекција или повреда може да доведе до зголемување на серумскиот интерферон, што може да го влоши претходно постоечкото воспаление.15,57,61 Покрај тоа, LMW-HA ги стимулира CD44 или TLR4 рецепторите на површината на макрофагите и дендритичните клетки.Ги активира и испорачува костимулаторни сигнали до Т-клетките.15,19,24 Воспалителни нодули поврзани со DIR се јавуваат во рок од 3 до 5 месеци по инјектирањето на HMW-HA филер (со антиинфламаторни својства), кои потоа се распаѓаат и се трансформираат во LMW- со проинфламаторни својства HA.15
Почетокот на реакцијата најчесто се активира од друг процес на инфекција (синузитис, инфекција на уринарниот тракт, респираторна инфекција, инфекција на забите), повреда на лицето и стоматолошка хирургија.57 Оваа реакција исто така била предизвикана од вакцинација и се повторувала поради менструалното крварење.15, 57 Секоја епизода може да биде предизвикана од инфективни предизвикувачи.
Некои автори, исто така, ја опишаа генетската предиспозиција на индивидуите со следните подтипови за одговор: HLA B * 08 или DRB1 * 03,4 (четирикратно зголемување на ризикот).13,62
Лезиите поврзани со DIR се карактеризираат со воспалителни нодули.Тие треба да се разликуваат од нодули, апсцеси (омекнување, флуктуации) и грануломатозни реакции (тврди воспалителни јазли) предизвикани од биофилмови.58
Чунг и сор.предложете да користите HA производи за тестирање на кожата пред планираната процедура, иако времето потребно за интерпретација на резултатите од тестот може да биде дури 3-4 недели.59 Тие конкретно препорачуваат такви тестови кај луѓе кои имале несакани настани.Сум забележал и порано.Ако тестот е позитивен, пациентот не треба повторно да се лекува со истиот HA филер.Сепак, може да не ги елиминира сите реакции бидејќи тие обично се предизвикани од предизвикувачи, како што се истовремени инфекции кои може да се појават во секое време.59
Време на објавување: 28 септември 2021 година